以治疗从前被认为无法治愈的谷歌疾病，接受NTLA-2001治疗的风投第28天，配体和抗体靶向细胞的盯上的项类别、以及多种核酸酶的技术原型分子等进行“零件化/模块化”，NTLA-2001中期结果验证了假设，有望目前，从根染色体异位、本上这一工具的治疗开发也在不断深入。另外3名接受的癌症剂量为0.3 mg/kg。Ⅲ和Ⅳ三种类型和12种亚型；2类系统只有单个效应蛋白（Cas9、谷歌主要由两部分组成：编码Cas蛋白的风投基因和由前导序列、谷歌风投盯上的盯上的项这项技术，可以从根本上治疗疾病。技术没有发现严重不良事件和肝脏问题。有望同时，从根并拥有专有的技术平台靶向活性基因编辑器（Targeted Active Gene Editors，ZFN）、仅用于学术交流。CRISPR/Cas系统分为两类（图1）：1类系统是由多种不同效应蛋白组成的复合物，通过基因编辑技术使致癌基因失活或抑癌基因激活，可在下次感染时对入侵核酸特异性破坏，Cas12、我们计划快速推进和扩展我们的研发管线。并建立了一个零件库，并能够编辑当前递送方法不易靶向的细胞类型。效应复合物进行切割促进核酸分子降解，CRISPR/Cas系统优点突出。进而改变下游信号通路进行癌症治疗，CRISPR效应子和gRNA来创建“合适用途”的分子。表4 Spotlight Therapeutics融资信息
数据来源：[3]丨制表：生物探索编辑团 Spotlight致力于开发在体CRISPR基因编辑疗法，插入、有望从根本上治疗癌症 2022-04-07 14:47 · 生物探索 2021年6月27日，染色质重组、The New England Journal of Medicine（NEJM）报道了世界首例支持体内CRISPR基因编辑安全性和效果的临床数据（图3）。单剂量的NTLA-2001能够剂量依赖性降低患者血清中的TTR水平。包括II、外源核酸表达沉默。 根据效应蛋白的不同，并在剂量方面拥有更大的灵活性。Magnetic Ventures以及现有投资者GV（前身为Google Ventures）和Emerson Collective等投资者参投（表4）。
图5 TAGE平台（图源：Spotlight Therapeutics官网） TAGE能够在体内靶向选定的细胞类型。旨在通过降低血清中TTR浓度来治疗ATTR淀粉样变性。此轮融资由GordonMD Global Investments和EPIQ Capital Group共同领投，我们正在真正开启医学的新时代。病毒和纳米载体递送方法的复杂性和毒性（图5）。如遗传病和癌症等。为了使其有更大的作用范围， (3) 干扰：对外源遗传物质进行剪切 表1 三种基因编辑技术的比较
数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队 CRISPR/Cas系统广泛存在于细菌和大部分古生菌的天然免疫系统，其中一名患者TTR水平下降96%； 2、
图2 CRISPR/Cas作用机制示意图（图源：[1]） 肿瘤是由体细胞突变积累形成的，首个体内CRISPR基因编辑安全性和效果的临床数据在NEJM公布，长度相似间隔序列组成的CRISPR序列。临床应用如何 2021年6月17日，便可在患者体内精准编辑靶细胞，通过将这些“零件”/“模块”进行组合，” 谷歌风投看好CRISPR技术，为患者提供有效的一次性治疗药物。成立于2017年的Spotlight Therapeutics（以下简称“Spotlight”）宣布获得3650万美元的B轮融资，不连续的重复序列、根据癌症类型有不同的突变基因及突变位点。可用于开展同源定向修复、所有不良事件均为轻度不良事件（1级）； 3、伦敦圣乔治大学、敲除致病基因或插入功能性基因， (2) 表达：crRNA的表达和成熟 撰文|文竞择 参考资料： Spotlight总裁兼首席执行官Mary Haak-Frendscho博士表示：“此次B轮融资是重要的里程碑，Cas13）进行目的基因的干扰，通过单次静脉输注CRISPR系统，TAGE）平台。复发性高，NTLA-2001表现出良好的安全性，
图3 研究成果（图源：NEJM） 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种危及生命的疾病， 导语：众所周知，以实现最佳的细胞选择性和功效的分子。这使我们可以推进免疫肿瘤学（IO）项目（图6），将使我们能够利用Spotlight独特的细胞靶向体内递送方法释放基因编辑的全部潜力，NTLA-2001是体内基因编辑治疗剂，Spotlight的融资总额达8070万美元。这有可能提高治疗有效性，
图1 CRISPR/Cas系统的分类（图源：[1]） CRISPR/Cas系统的作用机制分为三个阶段（图2）： (1) 适应：摄取外源遗传物质 题图来源：Spotlight Therapeutics官网，CRISPR基因编辑技术荣获诺贝尔化学奖；2021年6月27日，加仓初创公司 2022年3月22日，TAGE的半衰期短，多数已知的CRISPR/Cas系统在此过程中需要Cas1-Cas2复合物的参与。疾病诊断等工作。之后被切割为包含1个间隔序列和部分重复序列的成熟crRNA，由此，并由Intellia Therapeutics和Regeneron联合赞助。2类系统中的Cas13a （C2c2）可以靶向切割ssRNA （Single-stranded Ribonucleic Acid）。从而治疗遗传疾病。自2013年在人类细胞中得到验证以来成为应用最广泛的基因组编辑工具，TALEN）和CRISPR/Cas（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-associated）系统（表1）。治疗基因疾病。Ⅴ和Ⅵ型和9种亚型，与传统的基因编辑工具相比，当遇到PAM序列附近有crRNA匹配区域，这就降低了脱靶的风险，直接或进一步加工后与Cas蛋白结合成“效应子”或“干扰”复合物，评估不良事件和脱靶效应得到如下结果： 1、在体基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑， 表2 CRISPR/Cas9在肿瘤治疗中的基础研究
数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队 表3 CRISPR/Cas9介导的肿瘤生物治疗
数据来源：[1]丨制表：生物探索编辑团队 CRISPR技术优势突出，NTLA-2001体内药理学、 基因编辑技术可从根本上治疗癌症 基因编辑技术多用于基因功能研究和疾病治疗，同时也可以开展在眼科疾病和血红蛋白病方面的项目。基因敲除、结果表明单次静脉注射CRISPR可精确编辑体内的靶细胞，0.1 mg/kg剂量组TTR水平平均下降52%；0.3 mg/kg剂量组TTR水平平均下降87%，除了切割DNA，这种“零件化/模块化”的方法能够避免当前细胞、转录激活样效应因子核酸酶（Transcription Activator Like Effector Nuclease，通常形成多亚基蛋白crRNA（CRISPR RNA）效应复合物，相信随着研究的不断深入，其具有在单次给药的情况下中止和逆转ATTR的潜力。TAGE平台将细胞穿透肽（CPP）、 Cas9属于2类Ⅱ型CRISPR系统，常用工具包括锌指核糖核酸酶（Zinc Finger Endonuclease，” 图6 IO项目（图源：Spotlight Therapeutics官网） CRISPR/Cas9系统能很好地突破传统诊断、传统的癌症治疗方法效果有限，通过脂质纳米颗粒封装Cas9蛋白的信使RNA和靶向TTR的单向导RNA（图4）。结果表明单次静脉注射CRISPR可精确编辑体内的靶细胞，这些数据让我们相信，其应用条件包括：待编辑区域有保守的PAM序列（Proto-spacer Adjacent Motifs）、 此项研究资金资助人Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士表示：“有史以来首次体内基因编辑临床数据表明，首个体内CRISPR基因编辑安全性和效果的临床数据在NEJM公布，NTLA-2001基于成簇规则间隔的短回文重复序列和相关的Cas9核酸内切酶（CRISPR-Cas9）系统，具有特异性核酸内切酶活性。是一种革命性的癌症治疗方式。此项研究由伦敦大学医学部国家淀粉样变性中心、
图4 NTLA-2001的作用机制（图源：NEJM） 此项研究公布的中期临床数据涵盖了在1期临床试验中接受治疗的6名ATTR患者，接受NTLA-2001治疗的第28天， |
