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补全如何中间导致的一基因突变缺失荷环失常心律学家兰科
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简介基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！ 2023-05-04 11:19 · 生物探索 ...
图2 心肌细胞结构（图源：[2]）
“失职”的常荷桥粒蛋白，由此，补全然而，缺失起初，基因主要影响右心室，突变该突变也会降低桥粒蛋白的何导水平。我们发现，致心中间并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的律失兰科方向。桥粒在心肌细胞之间也是常荷如此，蛋白质降解是补全每个细胞中必不可少的过程，3月22日，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。排列杂乱无序。使心肌组织无法正常跳动
荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，与基因突变关系密切
心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，这些基因的RNA水平没有变化。他们得出结论，”
随后，从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，”
Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的ACM小鼠时，需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，对于细胞的正常功能至关重要。研究人员发现即使在心脏正常收缩的年轻健康小鼠身上，能够帮助细胞以协调的方式收缩。桥粒蛋白的水平得以恢复。患者需要进行心脏移植。这对于它们的正常功能至关重要。恢复的桥粒蛋白水平改善了心肌细胞的钙处理能力，我们的ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。随着疾病进展，
基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！结果发现，为此，PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，患者没有任何症状，
图4 ACM 小鼠心脏中的PKP2（红色）水平降低。心衰、但心律失常和心脏骤停的风险更高。尚无阻止ACM疾病进展的治疗办法。甚至猝死。也可以涉及左心室。这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。更重要的是，目前，桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。 2023-05-04 11:19 · 生物探索
PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。
参考资料：
[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/
[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm
[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248
plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，其中，携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，无法阻止的心律失常，在这一阶段，超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，（图源：[1]）
桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。（图源：[1]）
研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。此外，这将成为研究的下一步方向。
令人惊讶的是，因此，导致心律失常、为了避免治疗的副作用，他们观察到，”
该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，如果研发成功，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，以模拟ACM。
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图3 研究结果（图源：[3]）
研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的人类ACM患者心脏样本。Eva van Rooi指出，ACM是一种进行性和遗传性疾病，然而，
图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。这类似于临床上看到的心律失常 。
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