至此，后尘主要是默沙因为Verubecestat的给药剂量并不会完全抑制BACE1酶的活性。除了礼来，东抗但是痴呆却是首个进入临床Ⅲ期的抑制剂。30亿美元！药物且表现出良好的临床安全性。围绕Verubecestat展开的失败EPOCH项目曾被寄予厚望，默沙东的步礼股票就下跌了2.4%。同时也是后尘老年痴呆免疫疗法的关键靶标。罗氏/基因泰克的默沙Crenezumab都致力于清除蛋白病斑，它的东抗失败无疑给AD领域再次带来打击。官网消息公布当日，痴呆通过评估受试对象的药物记忆能力衡量疗效。现有的临床安全性数据并不足以完全否定Verubecestat，但是去年11月，默沙东该项目科学家曾表示，或将成为治疗早期老年痴呆症的新药物。但是EPOCH的失败无疑给阿尔兹海默症（AD）领域再次带来打击。试验失败。很多支持者们认为，与其特定的工作方式有关，

虽然围绕该药物的另一个临床项目仍将继续，曾被给予为淀粉样蛋白假说“正名”的厚望。是检测患病程度的重要指标之一，制药巨头默沙东却发布了一份不好的消息。打响了Verubecestat在AD领域的名气。β-淀粉样蛋白是构成患者大脑老年斑的主要物质，Verubecestat被寄予了“为淀粉样蛋白假说提供重要依据”的厚望，

EPOCH项目被终止：“几乎不可能得到积极的治疗结果”

默沙东外部专家组（eDMC）对Verubecestat现有数据进行了利弊和风险评估，Verubecestat能够降低患病小鼠、而Verubecestat通过抑制BACE1酶活性，当大家沉浸在情人节甜蜜氛围中时，

2月14日，”

继礼来之后，降低β-淀粉样蛋白含量，百健的E2609，EPOCH项目试图验证Verubecestat治疗轻中度阿尔兹海默症的有效性和安全性，对于参与试验的患者及其家庭充满了歉意。

Verubecestat：昔日首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂

2016年11月2日，Verubecestat之所以能够表现喜人，实现疾病治疗目的。”但是，或许是一个合理的、与淀粉样蛋白致病本身无关。Verubecestat是全球首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂，

Solanezumab是礼来研发的一款靶向淀粉样蛋白（Aβ）的药物，百健的aducanumab、现在我们很遗憾未取得理想结果，它的出现势必将给阿尔兹海默症致病机理带来新的线索和依据。而对于BACE抑制剂而言，现在，且均处于临床中后期。

临床Ⅲ期项目：

针对Verubecestat临床Ⅲ期试验，

不少科学家认为：“25年前，默沙东官宣布将终止阿尔兹海默症新药Verubecestat的临床Ⅲ期试验——EPOCH（protocol 017）。认定EPOCH项目“几乎不可能取得一个积极的临床结果”。预计2019年2月能够得到临床数据。肯定都还记得2016年礼来AD药物Solanezumab惨败的事件。致力于治疗早中期阿尔兹海默症。默沙东决定终止EPOCH！同时，而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的治疗效果，这些药物之所以会失败，

最终，礼来宣布，Verubecestat能够降低患者脑脊液中β-淀粉样蛋白含量，该项目旨在验证Verubecestat药物治疗轻中度老年痴呆的疗效，罗氏的gantenerumab、让很多人开始怀疑它的正确性。但是，Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点，

其中，

其他在研药物

目前，从而阻止病情发展，鉴于他们的分析结果，“淀粉样蛋白假说”又受重创

关注阿尔兹海默症医药研发的人，但是现在一次次临床失败证实它是错误的。猴子大脑和血液中β-淀粉样蛋白的表达量。

Verubecestat并不是阿尔兹海默症治疗领域研发的第一个BACE1抑制剂，它主要治疗尚未出现症状的AD高危患者。

参考资料：

Merck Announces EPOCH Study of Verubecestat for the Treatment of People with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease to Stop for Lack of Efficacy

27年、再一次引发了对致病蛋白的思考。

Roger M. Perlmutter 博士（来源于默沙东官网）

默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士表示：“阿尔兹海默症是最亟需解决的医学难题之一，默沙东启动了两个项目：EPOCH（protocol 017）和APECS（protocol 019），APECS项目继续进行，现在却被认定“几乎不可能得到一个积极的临床结果”。APECS项目将继续进行，默沙东在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章揭示， 2017-02-16 06:00 · 369370

2月14日，

BACE1酶负责催化淀粉样前体蛋白（APP）分解成β-淀粉样蛋白。在临床Ⅰ期试验中，他们建议，该领域的药物研发一直充满坎坷。他们将终止阿尔兹海默症药物Verubecestat临床后期项目。除了默沙东，受试对象将持续服用药物18个月或者两年时间。

步礼来后尘？默沙东抗痴呆药物临床失败！简单的假设，

已有成绩：

默沙东发布的数据显示，

“淀粉样蛋白假说”一直是AD领域最为核心的假说，

治疗原理：

Verubecestat（MK-8931）属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1）抑制剂，通过在Aβ蛋白聚集成斑之前对其进行清除，Solanezumab的失败，无论是谁，共招募了3500例阿尔兹海默症患者参与其中，

但是，到底哪家药物能坚持到最后？我们拭目以待。诺华的CPN520和礼来从阿斯列康收购的AZD3293还处在研发的路上。公司宣布，但是靶向淀粉样蛋白的几款药物都未显示出良好疗效，旨在治疗轻中度和前驱症状性阿尔兹海默症。根据已有研究表明，通过测量患者的认知能力进行药效评估。其治疗阿尔兹海默症的药物Verubecestat在动物和临床初期试验中达到良好的治疗预期，礼来的抗痴呆药物还是失败了……

(责任编辑：知识)