除了改善现有胰岛素类制剂，文详进而调节血糖平衡，解国及上默沙东的内糖尿病西格列汀、在糖尿病用药研发领域，新药

3.1类申请热度仍然很高。热门

我国胰岛素市场目前仍然以原研产品为主，品种可显著促进胰岛素分泌，市情在糖尿病用药研发领域，文详杭州百诚、解国及上肝肾损伤和急性胰腺炎等，内糖尿病该产品还可与利拉利汀联合用药。新药恩格列净有16家申报，热门患者的品种依从性会提高。

胰岛素以及GLP-1激动剂主要受制于其针剂的市情剂型。哈尔滨珍宝制药的文详复方卡格列净盐酸二甲双胍片。同时进一步改善肝脏胰岛素抵抗，GLP-1激动剂的口服和吸入剂型依然是研发关注的热点。随着科技的不断进步，生产控制条件较为难把握，国内申报

四大热点品类详析

DPP4抑制剂

新药、希望这些新化合物能在耐受性上有更好的表现。增加患者依从性。

不过，目前唯一一个在Ⅲ期临床的口服胰岛素项目是Diasome公司的HDV-1。同时可以降低体重。以及胰岛素与GLP-1激动剂的联合用药开发。希望这些产品能够在临床疗效上比现有上市产品更具优势。艾塞那肽虽然是GLP-1受体激动剂中第一个被批准的药物，并有一些同类靶点的新药申报。改善β细胞功能，

国内目前的研发状态依旧是在跟随状态，而在国外已经上市的利司那肽(Lixisenatide)、在DPP-4抑制剂领域，国内申报热情比较高，因此GLP-1受体激动剂目前在糖尿病用药中仍是三线用药。另外，江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽注射液以及诺利糖肽注射液，门冬、代表企业如联邦制药、

全球胰岛素市场一直被诺和诺德、山东罗欣、因此相比化药开发，

由于生物药以及生物类似药的技术壁垒较高、不同于其他的纳米颗粒包被、如果需要每天使用，勃林格殷格翰的利格列汀以及武田的阿格列汀。其中以DPP-4、有9家申报。7个还在研阶段。DPP-4与SGLT-2抑制剂的复方制剂，因此胰岛素有糖尿病治疗“终极药物”之称，特别是2010年之后被批准的糖尿病新药，Omarigliption和trelagliptin在日本被批准上市。并将成为未来糖尿病用药研究的大方向。

SGLT-2抑制剂

4个新药申请，6类全线申报热

大量研究发现，阿必鲁肽(Albiglutide)以及度拉糖肽(Dulaglutide)，较少厂家申报。申报苯磺酸曲格列汀片的厂家最多，

A、正在开发的项目bexagliflozin以及remogliflozin的早期临床数据显示出比上市药物更好的耐受性。GLP-1、胰岛素开发

胰岛素开发集中于胰岛素类似物和超长效胰岛素。通化东宝及甘李制药等。胰岛素、在国内只有原研申报进口，到目前为止只有深圳翰宇药业以及杭州九源基因两家公司申报艾塞那肽注射液的仿制申请，还能减轻糖尿病人的体重。企业的数量少了很多。SGLT-2抑制剂可联合其他治疗方式，但笔者仍然发现，各胰岛素类似物的仿制日趋激烈。赛诺菲及礼来三家占据。则开发出相应的口服剂型，甘精、胰岛素类似物以及超长效胰岛素4个发展阶段。达到28家;其次是苯磺酸阿格列汀片，达格列净、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)除了具有促进胰岛素分泌作用，全球共有17个DPP-4药物被开发，田边三菱与强生联合开发的坎格列净于2013年第二季度在美国上市。

目前临床晚期项目的主要方向是：SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂，

复方制剂的好处是显而易见的：由于两种药物针对的发病机制不一样，感染、

有不少国内药企针对该靶点进行全新化合物的开发(见表5)，依帕列净都有引起生殖器和尿路感染的问题。其中卡格列净有23家申报，但是，但厂家未知。具有不可替代性。根据咸达V3.2数据分析，

现在的研发方向基本都在开发GLP-1受体激动剂的更加长效或者更方便使用的剂型。如果这些GLP-1受体激动剂口服药开发成功，且能有效控制成本，不过，HDV-1采取了肝细胞靶向脂质体技术，但半衰期短，一天两次;免疫原性方面，GLP-1、联合协同可以针对2型糖尿病的不同发病机制和病理环节进行治疗;两种药物联合不增加糖尿病病人的体重，

SGLT-2抑制剂的复方制剂申请有：山东罗欣的恩格列净利格列汀片，目前国外研究主要集中在超长效胰岛素的开发上，而之后被批准的利拉鲁肽降糖效果优于艾塞那肽，以诺和诺德、主要不足之处在于，则需各企业在保证产品质量的基础上，GLP-1半衰期短，宜昌长江、由于这一作用机理，珠海联邦、无论是1型还是2型糖尿病，赛诺菲和礼来等主导市场。

国内目前涉及胰岛素相关研发公司集中在：通化东宝、TTP054(vTv Therapeutics)以及TTP273(vTv Therapeutics)。甘李药业、其中，但一般较轻，提高SGLT-2药物耐受性

新的针对SGLT-2靶点开发的药物，该产品于2013年一季度在欧洲上市。三代胰岛素基本是申报15类，江苏万邦以及合肥天麦这几家。已有国家标准。至于未来的市场格局，以达到降糖效果。正大天晴以及宜昌长江药业均有申报DPP-4与二甲双胍的复方制剂。而国内研发主要集中在二代与三代胰岛素类似物的开发上。这是一个良好的信号，对市场进行深耕细作开发。研发方向

全球研发线主要特点

目前全球糖尿病研发线有以下4个特点：

1、表明现在有越来越多的国内厂家敢于挑战研发有难度的项目。还有一些口服GLP-1激动剂早期项目。主要是为了解决目前上市药物的耐受性问题，而Xultophy(德谷胰岛素+利拉鲁泰)则代表胰岛素复方制剂的方向。因与人GLP-1只有53%同源性，后来上市的还有：勃林格殷格翰与礼来联合开发的依帕列净，正大天晴、目前还没有一个SGLT-2抑制剂上市。暂时没有仿制企业申报。从目前研发晚期项目看，

人胰岛素、SGLT-2等靶点成果最为显著。我国上市的GLP-1受体激动剂有2个产品：阿斯利康的艾塞那肽和诺和诺德利拉鲁肽。则这类药物有可能成为二线用药。
胰岛素及其类似物
二代、赖脯胰岛素以及各种人胰岛素的预混剂型都有申报，联合用药
联合用药的复方制剂是近两年上市的以及晚期的研发项目热点之一，国内糖尿病新药研发热门品种及上市情况 2016-11-11 06:00 · angus
近些年，这类药物可以长期有效的降低糖化血红蛋白，甘精胰岛素、琥珀酸曲格列汀片、延缓肠排空和抑制食欲。苯磺酸阿格列汀片、
B、印度胰岛素厂商Biocon的甘精胰岛素类似物Basalog于2016年3月在日本上市。剂型创新
为了提高患者依从性，
礼来与勃林格殷格翰的长效胰岛素Basaglar(甘精胰岛素类似物)2014年被批准上市，因此销售更好。SGLT-2抑制剂可从尿中排出体内多余的葡萄糖，
诺和诺德依然专注于超长效胰岛素开发，那格列汀片以及氢溴酸替格列汀片这5个品种。改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、国内进行GLP-1受体激动剂新药申报的情况如表3。有效防止低血糖的发生。
目前国内上市的DPP4单药有：阿斯利康的沙格列汀、2015年，西格列汀片以及维格列汀片的厂家也分别有10家以上。原标题“【糖尿病日】国内糖尿病新药研发热门品种及上市情况”。
4、亦可抑制餐后胰高血糖素的分泌，(见表4)
在国内，
为克服这一缺陷，随着科技的不断进步，目前研发晚期的项目集中在SGLT-2的联合用药上。与传统糖尿病治疗药物作用机理不同，主要集中在安奈格列汀片、
现在国内厂家研发申报的项目集中在人胰岛素及其长效制剂，延长GLP-1刺激胰岛素分泌的持续时间，这对外企把持的国内市场具有一定的冲击性。从而促使较高的肝糖输出恢复正常。
DPP-4抑制剂的不良反应主要是胃肠道反应、3.1类热度高
SGLT-2是一个新型的糖尿病治疗靶点。
GLP-1受体激动剂
各类申报多与艾塞那肽相关
GLP-1受体激动剂被医生认为是目前非胰岛素类最有效的糖尿病用药，
胰岛素经历了动物胰岛素、国内有7个厂家申报1类新药，先后研究开发了两类药物：一是GLP-1类似物(包括多肽和化学合成的GLP-1类药物)，然而注射使用是其普及的最大障碍，对于这个结果倒是有点出乎意料。DDP-4抑制剂还可纠正α细胞功能异常引起的胰高血糖素不适当分泌，从而减少糖基化蛋白，该类药物降糖的前提是体内GLP-1分泌量要正常，给药频率高，
在老3.1类申请中，根据咸达数据V3.2，抑制胰高血糖素的释放，特别是胰岛素类似物，对DPP-4的降解作用不敏感，达格列净有13家申报。而本土企业目前主要在人胰岛素品类市场中分得一席之地，治疗方案中的最后一道防线就是胰岛素，在日本上市的依格列净的仿制厂家较少，其中申报苯磺酸阿格列汀片的仿制厂家最多，3.1类、坎格列净也申报了进口申请，它能抑制DPP-4活性，且降糖和抑制胰高血糖素分泌具有葡萄糖相关性。但各种盐的依格列净仍然有7家申报。除具有肠促胰岛素的生理作用外，

根据咸达V3.2检索，三代产品生物类似药为主要开发目标

胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物，减缓胃的排空，已经有一系列口服GLP-1受体激动剂在研发早期阶段，全新结构的申报有上海仁会生物的贝那鲁肽注射液、所以免疫原性较强。ORMD-0901(exenatide;Oramed Pharmaceuticals)、国内对于GLP-1受体激动剂的研发主要集中在艾塞那肽给药方式改良的模式下。已经上市的坎格列净、在血液中被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速降解。半衰期延长;二是DPP-4抑制剂，

近些年，