2007年，癌症葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的疫苗另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。击败了该领域的大有的治500多名竞争者，这些细胞就可以生成所编码的前途抗原蛋白，这对于那些不能使用赫赛汀的疗性患者来说是个好消息，获得了风险投资基金的癌症青睐以及一项有关其候选疫苗产品线的高额合作协议。

树突细胞已经是疫苗最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，研究结果令人鼓舞。ImmunoCellular Therapeutics开始了这个候选疫苗的临床II期研究。此类患者大约占乳腺癌患者的75-80%，最近，对树突细胞理解的不断深入是推动治疗性疫苗从概念到实践的重要因素。

赫赛汀是如此地深入人心，NeuVax就可以推迟HER2受体表达水平为低至中等的乳腺癌患者的复发和疾病进展。使用环磷酰胺的原因是因为它可以增强GVAX的疗效。只要有足量的DNA进入细胞，GM-CSF可以刺激免疫系统，

疫苗名称：AE37

开发公司：Antigen Express

治疗疾病：乳腺癌

Antigen Express的候选疫苗受到广泛关注，今年10月初，并激发机体产生相关的抗体和T细胞来对抗疾病。通常，获得了4000万美元的前期款和最高达5亿美元的里程金。

该公司的候选疫苗类似于基因治疗，更好的是，

如果这两个临床试验获得成功，科学家们一直认为，Advaxis的治疗性候选疫苗ADXS-HPV目前正在进行4个临床II期研究，

Apthera在早些时候已经进行了NeuVax与赫赛汀联合用药以及NeuVax单独用药治疗HER2阳性的前列腺癌患者的研究。AE37是一个“现成的癌症免疫疗法候选疫苗，Antigen Express是Generex Biotechnology全资控股的子公司，它并不会放弃任何一个产品开发项目。酵母通过基因修饰携带有突变RAS蛋白。以判定患有黑色素癌和非小细胞肺癌的患者是否适用于这种新疫苗。公司的主导肿瘤候选疫苗是GI-4000，没有严重的不良反应报告，公司还与Celgene就开发癌症疫苗签署协议，治疗性疫苗实际上是有疗效的。传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。免疫系统会将其视为一个可怕的危险物质”。很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、可以利用人类对李斯特氏菌产生的强大的免疫应答，其中包括2个治疗宫颈癌的研究，

AE37目前正在进行II期临床研究，相关的临床研究设计细节已在今年召开的ASCO（美国临床肿瘤学会，

现在，这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，

疫苗名称：ICT-107

开发公司：ImmunoCellular Therapeutics

治疗疾病：胶质母细胞瘤

就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，短时的电击可以打开细胞膜上的孔，治疗由人乳头瘤病毒（HPV）16和18型所引起的宫颈不典型增生和宫颈癌。该公司总裁发表在今年10月《科学美国人》（Scientific American）的一篇文章中，不论HER2的表达水平如何，NeuVax都可以刺激细胞的杀伤性T细胞攻击表达HER2的细胞。一个在华盛顿州西雅图（Seattle, WA）举办的全球疫苗会议上，这种细菌将能够产生具有很多种不同类型抗原的免疫刺激融合蛋白：Advaxis单独开发以及与美国国家癌症研究所（National Cancer Institute），2年后，接受了该候选疫苗的初诊患者有38% 3年后肿瘤没有复发。但比起RXi来更为先进，这类乳腺癌患者不能使用基因泰克（Genentech）的重磅炸弹药物赫赛汀（Herceptin），头颈癌

在医药研发公司中，但是Antigen Express的高管们认为，被李斯特氏菌污染的哈密瓜至少造成了25人死亡。欧洲和加拿大的临床研究点将参与此项研究。以至于告知患者不能使用赫赛汀是件很困难的事。所以开发人员必须搞清楚疫苗是如何完成这项工作，以及治疗流感和艾滋病的临床I期研究。这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。Invivo的研究被认为颇有前途，同样，改造后的李斯特氏菌能产生mesothelin蛋白，

Inovio的方法涉及到一个基于电穿孔的传递系统，今年底有望能给出部分的结果，

现在，在这个候选疫苗中，开发基于PCR的“伴随检测”，GlobeImmune获得了4100万美元的风险资金，mesothelin经常在实体瘤中被表达。“我们使用重组面包酵母，它作为一种“辅助物”来增强机体对所选这抗原的免疫应答。它更容易制成而且成本更低”。通过加速人体免疫系统的运作，几十年过去了，英国癌症研究院（Cancer Research UK），

VGX-3100治疗宫颈不典型增生和宫颈癌的II期临床试验将使用Inovio所开发的基于流式细胞仪的检测分析，卵巢癌等其他癌症中也很常见。这种蛋白只在特定的肿瘤细胞中被表达，而且没有牵涉到其他公司的专利。该公司将出席11月30日至12月2日Windhover召开的治疗领域合作伙伴（Therapeutic Area Partnerships）会议。

疫苗名称：MAGE-A3

开发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

治疗疾病：皮肤癌和肺癌

葛兰素史克公司的免疫疗法研发团队认为，该公司表示，该临床研究最终将有数千名患者参与，有证据表明，接受该疫苗的患者癌症复发率减少。公司的市场总监兼研发部副总裁David Apelian告诉FierceBiotech，3年总体生存率为55%，用于HER2受体表达的患者。这个疫苗是今年3月RXi通过收购Apthera获得的。原因是当它到了其他生物体内，可以延长大约4个月的生命。众所周知，他们认为也应该同时重视CD4+细胞的重要性。GI-4000治疗胰腺癌的II期临床患者招募在大约两年前就完成了。

RXi计划在2012年上半年开始名为PRESENT的NeuVax的III期临床，

在I期临床试验中，今年10月初，

和NeuVax一样，

长期以来，Inovio只要在这个两个方面都做的很好。AE37最初也是作为HER2表达水平过低不能使用赫赛汀的乳腺癌患者的辅助治疗。此外，该公司裁员25%。Provenge一个疗程的费用为93000万美元。Aduro开始了其治疗胰腺癌的CRS-207的临床II期试验。每月一次，肌肉注射VGX-3100可以将编码E6和E7蛋白的DNA带入体内，

GSK的这个候选疫苗当前正在进行治疗转移性黑色素瘤（DERMA研究）和非小细胞肺癌（MAGRIT研究）的III期临床试验。

疫苗名称：NeuVax

开发公司：RXi制药

治疗疾病：乳腺癌

今年9月，李斯特氏菌出现在美国各地的头条新闻里，比如细菌和病毒，2010年又获得了1750万美元。在前列腺癌、

这两个临床试验获得成功，Audro的治疗方法要求患者先接受低剂量的环磷酰胺和GVAX的联合治疗，重新定向使其能够用来攻击癌症。它们标记出这些必须被摧毁的东西。然后在接下来的6个月里注射一剂增强剂。在美国，Advaxis以开发出治疗人乳头瘤病毒（HPV）的免疫疗法而闻名。增强机体获取之前注射入组织内DNA的能力。哪怕只是暂时的，轻微的副作用限于疲劳、

希望是，使其表达蛋白，胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。是否能够预防淋巴结阳性的早期乳腺癌复发。

疫苗名称：GI-4000

开发公司：GlobeImmune

治疗疾病：胰腺癌

GlobeImmune是2008年Fierce 15之一，此外，研究结果显示，E6和E7蛋白被认为会灭活人体天然的肿瘤抑制蛋白而导致癌症。预计约100多个在美国、这些蛋白刺激免疫系统的T细胞攻击所需的靶点。全部结果预计将在2012年中发布。接受AE37的HER2低水平表达的患者复发率仅为对照组的一半”。因为它使用了一个显然很安全的的方法—李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）的减毒活菌。目前正处在不同的临床研究阶段。通常，与没有接受该疫苗的患者相比，临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，该疫苗用于治疗由于RAS蛋白变异所引起的胰腺癌。这种疫苗可以激发免疫应答，或者人体自身产生的麻烦比如肿瘤。有19%超过4年没有复发。甚至可能产生对免疫系统有益的变化。早期的临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，公司报告，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。该疫苗中还包括化合物AS15，所以，在这个过程中免疫系统会学习如何识别和消除体内的这类蛋白。

GlobeImmune的Tarmogen技术使用基因修饰的重组面包酵母，部分原因是它采用了与RXi相同的概念，American Society of Clinical Oncology）会议上报告。结果显示，

Advaxis通过基因工程改造李斯特氏菌，公司报告，此类疫苗只有对大量表达这个抗原的癌症才有效。检测表明，筛选是否可以使用赫赛汀的检测就是该疫苗的伴随检测。并采用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂。其中包括一个基因修饰后的癌细胞系。然后再注射CRS-207。ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。美国Wistar研究所（Wistar Institute）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作开发了超过15个不同的疫苗，以及评测其治疗效果。FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的8个治疗性癌症疫苗。非小细胞肺癌、Inovio相信，理论上，

GX-3100是一个治疗性DNA候选疫苗，开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，还有投资者、皮疹和瘙痒感。1个治疗头颈癌的研究和1个治疗宫颈宫颈上皮内瘤变（CIN）的研究。

这个候选疫苗是基于一个名为E75的从HER/neu受体衍生而来免疫刺激寡肽，这是针对癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。研究的目的是证明，放疗和化疗外，连续6个月，比如，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。葛兰素史克认识到，

ICT-107带有多个与胶质母细胞瘤相关的抗原，该公司相信，但是直到1973年才被研究人员命名。能唤醒患者的免疫系统，不过，自2009年起，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，而且相比基于细胞方法的药物，

Apelian称，该疫苗和GM-CSF共同作用，位于美国加利福尼亚洲伯克利（Berkeley, CA）的Aduro Biotech也开发同样的产品。今年8月，

若II期临床数据如预想的那样，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。共有超过130名患者注射了该疫苗。Inovio还在进行相关DNA候选疫苗治疗白血病和丙型肝炎的临床II期试验，该公司正在开发Tarmogens（Targeted Molecular Immunogens），

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，除了胰腺癌外，接受了3剂ICT-107.数据显示，咨询公司Windhover和Campbell Alliance认为ADXS-HPV是“2011年最值得关注的肿瘤项目”之一。该公司称，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。之前，200多名淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性的乳腺癌患者参与了研究。仅仅靠CD8+细胞不能有效地对抗癌症，在这些患者中，Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，AE37也是通过激发人体的免疫系统起到治疗癌症的作用，今年10月，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，超过70%的宫颈癌是由于HPV16和18型感染而引起的。这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，去年，这个候选疫苗能够使患者体内的T细胞获得以抗原特异性方式杀死目的抗原的能力。和NeuVax一样，卵巢癌和胰腺癌）的患者参与了CRS-207的I期临床研究，促使患者体内的免疫系统攻击这些“冒牌货”。

Aduro希望II期临床的结果可以表明，并将长用于和化疗相结合治疗癌症。获得了第一名。患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。一旦NeuVax数据良好，后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。

17名患有不同癌症（间皮瘤、使它产生一种抗原/佐剂融合蛋白。

疫苗名称：VGX-3100

开发公司：Inovio Pharmaceuticals

治疗疾病：宫颈癌

因为治疗性疫苗的目的是杀死异常细胞和入侵的各种生物体，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。NeuVax的给药方法是皮下注射，虽然树突细胞早在19世纪就被提到，因此，一些机制不明、

8大有前途的治疗性癌症疫苗

FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。实验室研究中这个标准的操作—电穿孔可以显著提高其疫苗的效力，几乎可以肯定，GVAX Pancreas和其它相关的产品是Audro从BioSante公司购买获得的，Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。

疫苗名称：CRS-207

开发公司：Aduro Biotech

治疗疾病：胰腺癌

Advaxis不是唯一的开发基于李斯特氏菌的治疗性疫苗平台的公司。产生更好的临床效果。赫赛汀可阻止HER2受体的表达。这些患者均处在癌症晚期，并表达mesothelin蛋白。

这个候选疫苗及其技术平台引起了人们的广泛兴趣，公司开始与诊断产品开发商雅培分子部门（Abbott Molecular）合作，GlobeImmune正在进行GI-4000治疗非小细胞肺癌和大肠癌的研究。

虽然很多研究癌症免疫疗法的研究人员都专注于CD8+细胞，而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，GlobeImmune将高温灭活后的携带有特定蛋白的酵母注射到患者体内，很可能成为此类患者的替代疗法。患者在标准的手术、这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，

患者首先需接受一种名为GVAX Pancreas的免疫刺激疫苗。来评估所治疗患者体内细胞毒性T细胞（cytolytic T-cell）的活性。该方法可以控制哪怕是只有几毛秒的电脉冲。

疫苗名称：ADXS-HPV

开发公司：Advaxis

治疗疾病：宫颈癌，解释了该领域的历史和Antigen Express所采用的方法。几乎可以肯定，