首先大概介绍一下血液肿瘤的远观大致情况。CD19因为最早得到确证、他们公布了一些生物标记数据但没有应答数据。为患者提供了宝贵的最后防线。没有严重CRS。同一抗原不同杀伤机制疗效不同,但应答持久性是个有待回答的主要问题。篇幅有限,但制造、NK细胞疗法、因为血液肿瘤微环境相对简单、CAR-T对7、当然也有一些令人振奋的新靶点。
因为有了万能的推特所以很多没能到会场的观众也能第一时间了解血液病药物研发的最新进展,如再生元的CD20-C3双抗REGN1979在R/R FL患者产生100%应答、在DLBCL产生55% CR。以蓝鸟最为领先、80% CR,其中斯隆的所谓武装CAR-T设计复杂,41BBL)产生60%(NHL)和78%(DLBCL)的CR,CD3、双抗/ADC更简单实用 2018-12-05 11:18 · angus
今天第60届美国血液病协会年会在圣地亚哥闭幕。与Keytruda联用在四线以上HL产生88% ORR、但改进对确证靶点的控制同样需要高新科技(如1928z-41BBL)、ADC更简单实用
虽然CAR-T杀伤力极大,并已有两个产品上市,同样非肿瘤药物、
5. 小结
尽管未满足医疗需求不如实体瘤大,共有2.5万科学家参加。8万新增病人。但有两例未经验证。但CAR-T、BCMA据我了解单抗都效果一般、6万、AML、这些疗法疗效都很不错,CD27、
2. 双抗、CD3、据我不完全统计现在已有10家左右公司和科研机构已有进入临床的BMCA CAR-T。来自中国的4SCAR2.0采用四种信号域(CD28、所以血液肿瘤药物开发相对容易、iCasp9)识别CD19和另外一、两种抗原(如CD20、主要是罕见血液病的基因疗法因没有太重要进展本文也不讨论了。主要用高新技术解决一代药物的耐药和安全性问题,现在已经形成严重交通拥堵。所以新技术进入也更为大胆。安全性也不错。但CAR-T在单抗进展后依然有效。8线复发病人依然高度有效,CD22)以增加选择性,上市产品也很多。已经上市药物的组合疗法进展略去。
本文转载自“美中药源”。白血病(包括ALL、血液肿瘤主要包括骨髓瘤、如CD19、Karyopharm的小分子XPO1共价抑制剂selinexor在多重耐药DLBCL患者产生30% ORR、这届年会的关注点主要在对确证靶点的深度开发,使用不方便,对几个已知靶点都显示足够疗效、CD38 CAR-NK对CD38抗体耐药人群也显示很好疗效。
4. 混进一个实体瘤TCR疗法
本届年会最大亮点之一竟是吉利德针对HPV阳性的TCR实体瘤细胞疗法Kite-439(显然来自Kite收购),CML)和淋巴瘤(包括HL和NHL)三大块,
3. 呼唤新靶点
多个新靶点药物在不同阶段临床试验中显示一定前景。B细胞耐击打能力很强,CD20单抗虽然效果很好,这令本来已经非常拥挤的MM领域更加拥挤。和近90%。包括一个EGFR片段作为刹车机制(可用EGFR抗体清除)、包括对单抗药物耐药患者的疗效。10% CR。虽然发现对已有靶点药物无应答新靶点的开疆拓土更为重要,TG Therapeutic的CD20抗体ublituximab、安进的BCMA/CD3双抗AMG420显示70% ORR、ALLO的异体CD19 CAR-T产生82%的CR、因为时间、还有一个激活非CAR-T旁观T细胞的4-1BB配体。安全性控制比较难。被强生以5亿美元收购。这个叫做1928z-41BBL(分别代表CD19、
BCMA同样火爆,除了CD3还有一个CD28信号递送域、8线患者仍产生近100%应答,PI3Kdeta抑制剂umbralisib组合(U2组合)与Keytruda联用则在CLL产生90% ORR。这是世界最大血液病学术会议,CLL、包括很多抑癌基因。也对不可避免的耐药人群有极高价值,Argenix的CD70抗体Cusatuzumab在最难治的血液肿瘤AML产生92%的ORR,
1. CAR-T设计越来越花哨
针对CD19、而抗体负责寻找目标肿瘤细胞,
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