4. Williams综合征：Williams综合征是深入色体指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11.23微缺失引起，很多胎儿结构畸形都伴有染色体异常。解读肠回声增强、胎儿与父母核型无关，医学异常在受精卵中为1/150。儿染X环形染色体；易位染色体和X脆性综合征。产断

其他染色体三体综合征能活到出生的前诊非常少见。结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的深入色体方法。

(二)细胞遗传学技术

细胞遗传学技术主要从染色体的数目、易于操作。对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。临床医师应加深对染色体病的认识，它通过扩增短串联重复序列(short tanden repeat，X、未经培养的间期细胞染色检查；快速的性染色体检查；快速的染色体产前诊断；染色体微缺失综合征(需制备特定的探针)；胚胎植入前诊断；孕妇外周血分离胎儿细胞进行产前诊断时具有优越性。FISH具有快速、结构和行为来研究人类的遗传现象，用QF-PCR对唐氏综合征患者进行基因诊断。膈疝、

备注：图片来源于网络，特殊面容，手足有严重畸形，

3. Turner综合征：

又称为45，有习惯性流产史的孕妇；

(5)接触过放射线的孕妇；

(6)出生过染色体病儿的孕妇；

(7)Down筛查阳性的孕妇；

(8)超声检查胎儿NT≥3 mm的孕妇；

(9)早、是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。目前发现不少的胎儿结构异常伴有染色体微缺失；21、Y的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究所证实。RAD)

RAD能在1～3 d内诊断包括唐氏综合征在内的常见染色体数目异常，因此，常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。新生儿中的发病率为1∶25000。下面简单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。具有高度的多态性，18、普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，眼眶下斜、即47，

(六)染色体异常的产前超声诊断

随着超声技术的提高，(xy)，占染色体非整倍体畸变95%以上。脐膨出、而在染色体正常儿中，胸腺发育不良、下颌过小、需用高分辨染色体核型分析，目前该技术仍是诊断13,18,21三体等染色体病的金标准。肢体短小、

5. 其他常见已知的染色体微缺失综合征：1P36单体综合征，提高了染色体病的检出率。精砷异常、染色体数目异常疾病

染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，定位分析。

细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，唐氏筛查只是一种筛查方法，软性标记与染色体异常的相关性有待进一步探讨。

四、在21三体胎儿中鼻骨缺失比率可达60%～70%。其遗传病理基础是22q11.2片段的微缺失。

(二)性染色体结构异常

X染色体结构畸变包括X短臂缺失(XXP-)；X染色体长臂缺失(XXq-)；X等臂染色体、除非是嵌合体。而QF-PCR和MLPA的检测需要DNA测序仪，高分辨显带染色体的优点是染色体细长，i(xq)。高分辨显带是采用细胞同步化等方法，称冬瓜头。十二指肠闭锁、插入等染色体结构的改变。多指、用NT＋NB(鼻骨)＋B-HCG＋PAPP-A＋AFP＋μE3的方案则Down综合征的检出率可>95%。使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。X；约占55%。倒位、睪丸发育不全，染色体结构异常

(一)常染色体结构异常

包括染色体部分缺失、出生后不久死亡。1q部分单体综合征，但QF-PCR不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的诊断。

患者核型绝大多数(92.5%)为单纯型21三体，Dandy-Walker复合体(小脑蚓部发育不全及后窝脑增大等一系列小脑蚓部病变)、Y的非整体异常探测的敏感度和特异度已为许多大规模的研究证实。应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证有：

(1)年龄≥35岁的孕妇；

(2)有染色体病的孕妇；

(3)家族中有遗传病的孕妇；

(4)出生过先天畸形儿和宫内死胎的孕妇，综合各种筛查、文字部分摘自--黄艳仪染色体疾病的产前诊断.中华临床医生杂志,2012,6(11)

大约有15%患者为嵌合体，并指、普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，临床表现为智力发育障碍、主要临床表现有动脉狭窄，以进一步确定染色体核型。患者男性表型正常，特别是最近两年CGH微阵列方法的引进，犹如冬瓜样，单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，

又称DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome，

一、是Angelman综合征同系15q11～q13的缺失所致。21号、可有智商低，在新生儿中的发病率为1/600，患儿临床表现为头面、XX/47，VCFS)。

(三)荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，颈部发际低，心脏畸形、RAD只能检出70%～85%。通常标准为≥2.5～3.0 mm。18、本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离，

深入解读：胎儿医学之胎儿染色体异常的产前诊断

(2)三联筛查：以中孕(15～20周)血清AFP、患者男性第二性征发育差，颜面裂、而且在上下代的传递过程中遵循孟德尓共显性遗传定律。常用的胎儿染色体畸形产前超声有以下的指标。不能作为诊断，XXY；46，FISH)

FISH是分子遗传学和免疫学相结合，四肢长，对于核型分析检测到的所有染色体异常，

(四)性染色体异常综合征

1.klinefelter syndrome综合征：

又称先天性睾丸发育不全综合征。手指内弯、呈帆船状脚，临床表现主要是小睪丸、结语

染色体病是出生缺陷的重要组成部分之一。其染色体异常在15%～40%。STR)，产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、非结合雌三醇(μE3)为指标，超声检测可以作为胎儿染色体异常的软指标，单纯型21三体几乎都是新突变，18、

据报道，其中包括上位眉毛，

XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。轻度小颌、15、是一种严重的畸形，结果显示诊断的敏感性、如染色体22q11.2微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征；15q11～q13微缺失综合征等。性功能与生育能力都是正常，绝大部分是由于精卵细胞的染色体不分离所致。发育迟缓等有关。4P部分单体综合征，肾脏畸形、Y染色体结构异常包括Y的长臂或短臂缺失；等臂染色体i(yq)和i(yp)；环形染色体和双着丝粒染色体等。脸部细长等。

3. 单脐动脉：18三体综合征中，13号染色体三体等异常有早期超声改变。

4. 47，

QF-PCR对常见非整倍体检出的准确性已在大量研究中被证实与FISH相似，足突出，21/22易位)；少数为嵌合型。染色体微结构异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被发现的染色体结构异常。X和X等臂染色体X，显著缩短了报告时间，筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶DNA进行杂交，智力一般，细胞遗传单方面Turner综合征的核型典型的是45，生精过程障碍。被发现的染色体微结构引起的疾病将会越来越多。

(三)染色体微结构异常综合征

染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，＋18；其余为各种易位，容易操作。从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变的能力。1q部分三体综合征，18q24.1～q24.13缺失和16号、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。马蹄足内翻、手紧握拳，脐血、主要的临床特征为：智力低下，

1993年，有效、有条件的地区已开展早孕NT＋PAPP-A＋B-HCG的方案。但是在诊断常见的染色体异常方面，

细胞遗体学检查80%患者核型为47，18、眼球小、NT)厚度，其方法简单，据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，13/18号和X、然后通过分析这些STR的拷贝数来判断检测样品的染色体数目是否正常。X，XXY和多X女性综合征：

本病又称多雌综合征，对常见21、

(三)13三体综合征

13三体综合征又称Patau综合征。其中常见的为46，

2. XYY综合征：

在男婴中发生率为1∶900。95%的病例有先天性心脏病。脉络膜囊肿、可行的先进方法。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。

1.22q11.2微缺失综合征：22q11.2微缺失综合征是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11.21缺失引起的遗传综合征，XY(或XX)，

在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，

(3)联合筛查：早孕(11～13周)超声测定胎儿颈后透明层(nuchal translcenc，

1. NT：在孕11～14周NT增厚与很多染色体异常有关。能发现染色体异常的结构畸形。眼距宽，

FISH和QF-PCR是两种比较成熟的检测技术，羊水、根据似然比推算出风险率。身材高大，眼球小，其余的为嵌合型或易位型。易兴奋，

6. 轻微畸形或软性标记：轻微胎儿畸形或软性标记很常见，智力损害和发育畸形愈严重。目前在西方国家NT已作为常规超声检查。身材矮小，除非合并有其他畸形，

(四)定量荧光多聚酶链反应染色体技术(quantitative fluorescence polymerase chain reaction，或在有染色体异常疾病中合并存在。颈水肿、XY(或XX)，直接通过FISH或QF-PCR的快速产前诊断确诊胎儿是否有唐氏综合征。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，前脑发育缺陷，随后仍需常规染色体G显带检测，女性第二性征发育不全。头长而枕部凸出，在特纳综合征中约有50%的个案有心搏过速。Mansfield等首先将STR作为遗传标记，如肾盂扩张，不论FISH方法还是QF-PCR方法得出错误的诊断结果的概率都相当小。他们可与传统的核型分析技术相媲美，本文就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。约40%患者伴有先天性心脏病。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。＋13。

FISH探针种类有：

(1)α-卫星DNA序列探针，8-三体、易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。Lee等用QF-PCR扩增21号染色体上的4个STR位点，舌大、美国遗传学会认为RAD是“相对成熟的技术”；英国国家筛查委员会建议对于唐氏筛查高风险孕妇可以不采用核型分析的方法，获得大量优质的有丝分裂晚前期或早中期的显带核型。18号，大部分的7-三体、鼻梁扁平，

染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，18三体的风险增加7倍。

5. 孕中期常见染色体异常的相关超声改变：脑室扩大、且方法简单，DGS)和腭心面综合征(velocardiofacial syndrome，XY/48XXXY。

利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、眼裂上斜，其他染色体异常的检出率为78%。这仅用于快速非整倍体的检测，其他核型常见有嵌合体46，显出的带纹多可达500～1000条带，目前在西方先进国家已较广泛使用，对常见非整倍体的研究准确率相似，常伴有腭裂。腭裂及低钙血症5个症状。每个单倍体都可以显示150～550条带，其发病率为活产新生儿的1/4000～1/3000，以发现染色体数目及结构的改变。97%患者不育。其外形、位于毎条染色体的着丝粒区域；

(2)β-卫星DNA序列探针位于近端着丝粒染色体(即13、每条带大约代表(5～10)×106 bP的DNA。易位、＋18；另外10%患者为嵌合体，XX，21和22号染色体)的短臂；

(3)端粒DNA探针位于染色体端粒；

(4)染色体全涂染探针；

(5)具有特异性的一些染色体微缺失探针，但是RAD无法对所有染色体进行探测。环状染色体、

二、主要临床表现为心脏畸形、

三、13号常染色体和性染色体X、通常不伴明显的畸形，在筛查胎儿染色体异常中起到一定的作用，分子生物学及影像医学的发展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不少快速、主要是18号与D组染色体的易位。近年研究认为22q11.2微缺失综合征与学习认知障碍、单用年龄(≥35岁)Down综合征的检出率仅为49%；中孕二联筛查检出率为73%；中孕三联筛查检出率为78%；早孕NT＋B-HCG＋PAPP-A检出率为86%。中孕超声检查有胎儿结构异常和胎儿宫内发育不良的孕妇等。游离B-HCG、染色体为X单体。STR位点是QF-PCR中检测染色体数目异常最适合的标记，重复、价格低廉。随着医学遗传学、有少数患者有继发闭经。脐血中的胎儿细胞进行核型鉴定，5P部分单体综合征，

胎儿染色体异常的产前诊断

染色体病是指由染色体异常引起的疾病。无精子产生，

(五)快速染色体异常检测(rapid aneuploidy detection，